Resident Evil 5: İntikam filmindəki hadisələrdən dərhal sonra Alice, insanlığın zombilərə qarşı apardığı müharibədən sağ çıxan yeganə şəxs olmuşdur. İndi isə kabusun başladığı yer olan Racoon Şəhrindəki Kovan'a qayıtmağa məcbur olmuşdur. Umbrella Şirkəti isə qiyamətdən sağ qalan son insanları da yok etmək məqsədilə Racoon Şəhrində güclərini son dəfə cəmləyir. Vaxta qarşı yarışda Alice, köhnə dostu ilə birlikdə yeni mutant canlılara qarşı da müharibə aparan olacaqdır. Bu, Alice'in insanlığı xilas etmək üçün apardığı ən çətin mübarizə olacaqdır.