Zarafətli kapitan Frank Wolff (Johnson) və cəsur tədqiqatçı Dr. Lily Houghton (Blunt) Amazonun təhlükəli, lakin ovsunlayıcı dünyasında unudulmaz bir səyahətə çıxırlar. Lily, Londondan Amazon meşələrinə uzanan ekspedisiyası üçün Frankin köhnə gəmisi La Quila ilə razılaşır. Onun məqsədi tibb dünyasını dəyişə biləcək sirli bir ağacın müəmmasını çözməkdir. Lakin bu səyahət gözlədiklərindən qat-qat təhlükəli olacaq. Çayın dərinliklərində, yağış meşələrinin aldadıcı gözəlliyi altında gizlənən fövqəltəbii təhlükələrlə üzləşən cütlük, etibarsız bələdçilər, ölümcül tələlər və qədim bir əfsanənin sirləri ilə mübarizə aparmalı olur. İtmiş ağacın gücü aşkarlandıqca, həm onların taleyi, həm də bəşəriyyətin gələcəyi təhlükə altına düşür.