Selene və insan-Lycan melezi sevgilisi Michael-ın, vampirlərin atası Marcus-u məhv etməsindən 12 il keçib. Bu müddət ərzində bəşəriyyət həm vampir, həm də Lycan klanlarının varlığından xəbərdar olub və hər iki növü kökündən məhv etmək üçün səfərbərlik elan edib. Bu soyqırım prosesində ələ keçirilən Selene, on ildən çox müddət sonra oyanır və özünü Antigen adlı gizli laboratoriyada əsir tapır. Antigen, vampirləri və Lycan-ları yaradan virusa qarşı peyvənd hazırlamaq məqsədi güdən güclü bir biotexnologiya şirkətidir. Michael-ın öldüyü xəbəri Selene-i çox kədərləndirsə də, dondurulmuş halda keçirdiyi müddətdə Michael-dan olan qızı Eve-i dünyaya gətirdiyini öyrənmək bu acını kölgədə qoyur. Özü və övladı üçün sığınacaq axtararkən Selene, bir vaxtlar qürurlu olmaları ilə tanınan soydaşlarının nəslinin kəsilmək üzrə olduğu, sağ qalanların isə yeraltına çəkildiyi bir dünyada özünü tapır.