1700-cü illərin Rumıniyası. Yarı-vampir, yəni dhampir olan Rayne əsl mənşəyindən xəbərsiz şəkildə bir sirkdə yaşayır. Gənc qız sirkin kobud güclüsünə qarşı özünü müdafiə edərkən insan qanının dadına baxır və özü haqqındakı həqiqətləri yavaş-yavaş anlamağa başlayır. O, insanları qoruyan və yalnız vampir qanı ilə qidalanan Bloodrayne adlı ikinci şəxsiyyətinə çevrilməyə başlayır. Sebastian və Vladimir adlı iki vampir ovçusu onunla qarşılaşdıqda, Rayne anasına təcavüz edib öldürən atası Kaganı tapıb məhv etməyə razı olur. Əlbəttə ki, bu vəzifə heç də asan olmayacaq, çünki Kagan bütün vampirlərin kralı və ən güclüsüdür. Nasistlərin qanını içən cazibədar bir qızın hekayəsindən bəhs edən eyniadlı videooyundan uyarlanan Bloodrayne, bu dəfə pərəstişkarlarını qəhrəmanın keçmişinə aparır.